Vantagens de encapsular seu HPAPI em cápsulas de preenchimento líquido

Variedad de cápsulas duras rellenas de oleo amarillo
Cápsulas de oleo

Os HPAPIs ou ingredientes farmacêuticos ativos de alta potência (Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredients) são compostos que, devido à sua alta potência, requerem doses menores para gerar efeitos no paciente. Um ingrediente ativo é considerado de alta potência quando seu OEL (Nível de Exposição Ocupacional) é igual ou inferior a 150 µg/kg de peso corporal em humanos.

Alguns dos produtos mais comuns que utilizam HPAPIs são destinados a tratamentos oncológicos, hormonais e para o glaucoma. Este mercado está em constante crescimento, especialmente após a publicação do mapeamento completo do genoma humano em 2003, o que permitiu o uso de medicamentos contra o câncer em outros tipos de doenças.

Embora atualmente representem uma parte relativamente pequena do mercado de APIs, acredita-se que os HPAPIs são um dos segmentos de crescimento mais rápido na indústria farmacêutica [1]. Estima-se que o mercado global alcance US$ 25,86 bilhões até o final de 2022 e chegue a US$ 32,17 bilhões em 2027 [7], sendo a oncologia o principal motor dessa demanda crescente.

Outro fator que contribui para o crescimento desses componentes é a necessidade de conjugados de anticorpos e medicamentos, além dos avanços tecnológicos em sua fabricação [2].

Apesar de sua atratividade, produzir medicamentos com HPAPIs não é tarefa fácil, pois eles podem representar um risco, não apenas para os pacientes, mas também para o pessoal das indústrias químicas e farmacêuticas durante sua manipulação.

Isso exige o uso de equipamentos e processos altamente especializados, que geram custos elevados e normalmente levam os fabricantes a terceirizar a produção de seus medicamentos para empresas conhecidas como CDMOs (Contract Development and Manufacturing Organizations), que possuem as instalações, os profissionais e os protocolos necessários para lidar com esses produtos.

Por isso, a produção de medicamentos com HPAPIs é considerada cara e especializada. Assim, qualquer melhoria nos processos representa uma vantagem em termos de economia de custos ou tempo.

Vantagens de encapsular HPAPIs em cápsulas de preenchimento líquido

Embora a tecnologia de preenchimento líquido (LFHC) exista há décadas, o crescimento dos HPAPIs e o aumento de novos competidores, especialmente em países em desenvolvimento, reacenderam o interesse por essa forma farmacêutica versátil e de valor agregado.

Encapsular ingredientes ativos de alta potência em cápsulas de preenchimento líquido (LFHC) tornou-se uma tendência nos últimos anos devido às seguintes vantagens:

  • Processo simplificado de mistura: Ao misturar o HPAPI com um excipiente líquido/oleoso usando LFHC, o processo ocorre em uma única etapa, diferentemente das múltiplas misturas necessárias para a produção de comprimidos ou cápsulas de pó, que garantem a homogeneização adequada do HPAPI com excipientes secos. Isso reduz custos, economiza tempo e minimiza os riscos ao pessoal nas instalações dos CDMOs. Além disso, diminui o risco de contaminação cruzada ao realizar a mistura em uma única etapa.
  • Possibilidade de combinação com outras formulações: Cápsulas de preenchimento líquido podem ser combinadas com outras formulações sólidas ou semissólidas, permitindo a liberação controlada do ingrediente ativo. Esses diferentes perfis de liberação representam uma dosagem inovadora e podem gerar um efeito terapêutico superior para diversos tratamentos [3].
  • Melhoria da biodisponibilidade: Cápsulas de preenchimento líquido facilitam a biodisponibilidade de ingredientes ativos complexos, como aqueles com baixa solubilidade em água e/ou baixa permeabilidade [4]. APIs de baixa dosagem e alta potência são particularmente adequados para esse tipo de cápsula, já que as combinações líquidas são mais homogêneas do que as em pó.
  • Maior segurança na manipulação: A tecnologia LFHC é ideal para administrar HPAPIs perigosos, como citotoxinas, pois envolve um menor risco para o pessoal que os manipula.

Entendendo os desafios de trabalhar com HPAPIs

Devido aos complexos processos de produção, selecionar o parceiro (CDMO) correto é essencial para o desenvolvimento de um produto com HPAPI. O sucesso depende da experiência do fabricante em lidar com os diferentes tipos de HPAPI, bem como de seu impacto potencial no meio ambiente, na saúde e na segurança dos trabalhadores [5].

O que avaliar ao escolher um parceiro CDMO?

  • Capacidades técnicas adequadas em instalações e equipamentos.
  • Conhecimento e cumprimento rigoroso dos protocolos de fabricação e manipulação de HPAPIs.
  • Flexibilidade para escalonamento [6].

Além disso, é fundamental selecionar matérias-primas e formatos de dosagem de alta qualidade, como cápsulas duras de preenchimento líquido, que atualmente se destacam como o melhor meio para HPAPIs devido à sua eficiência de custos, facilidade nos processos e vantagens produtivas.

Referências

  1. Encapsulação líquida para HPAPI – https://www.pharmtech.com/view/liquid-encapsulation-hpapis
  2. Market Data Forecast: https://www.marketdataforecast.com/market-reports/high-potency-active-pharmaceutical-ingredients-market
  3. FDA/EMA: Guideline on fixed combination medicinal products (2017).
  4. Cole E.T., Cadé D., Benameur H. (2008). Challenges in encapsulation of liquid formulations. Adv Drug Deliv Rev. DOI: 10.1016/j.addr.2007.09.009.
  5. Pfizer Centro Online: https://www.pfizercentreone.com/insights-resources/expert-content/highly-potent-oral-solids-top-considerations
  6. Pfizer Centro Online: https://www.pfizercentreone.com/insights-resources/expert-content/highly-potent-oral-solids-top-considerations
  7. Market Data Forecast: https://www.marketdataforecast.com/market-reports/high-potency-active-pharmaceutical-ingredients-market